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另外網站COLLAGEN, BOVINE的適應症、成分 - KingNet國家網路醫藥也說明：藥物副作用. 副作用. 注射部位紅腫，水腫、結節、壓痛、瘙癢和紅斑等。另外還有 ...
臺北醫學大學 醫學科學研究所碩士班 謝政穎所指導 許嘉元的 Metformin一種降血糖biguanide衍生物在離體及活體實驗中對抗血小板所引起的動脈栓塞所扮演的新角色 （2021），提出collagen副作用關鍵因素是什麼，來自於人類血小板、羥自由基、環核苷酸、二甲雙胍、促分裂原活化蛋白激酶、磷脂醯肌醇3-激酶/蛋白激酶B/肝醣合成酶激酶3β、血管舒張劑刺激磷蛋白、微血管血栓形成。
而第二篇論文國立中興大學 生命科學系所 劉宏仁所指導 李家驊的 以酵母菌表現系統表現表皮生長因子 （2021），提出因為有 表皮生長因子、蛋白產量的重點而找出了 collagen副作用的解答。
最後網站膠原蛋白粉吃的抹的攏無效？食藥署揭發真相則補充：膠原蛋白（英文：collagen）好處是什麼？ ... 口服膠原蛋白粉除了沒有實際效果外，反而產生身體的副作用，最常聽到的不外乎「吃膠原蛋白導致亂經」、「吃膠原蛋白長痘 ...
急性冠心症-論點與實證
為了解決collagen副作用 的問題，作者台大醫院醫師合著 這樣論述：
早自1970年代在台大，李源德教授追隨蔡錫琴教授參與急性心肌梗塞的診療及臨床研究，之後又奉陳萬裕教授之命，負責急救加護醫療任務。隨著日新月異的醫療技術之發展，組成團隊從事經皮膚冠心介入治療（Percutaneous Coronary Intervention, PCI），及時提昇治療急性冠心症的療效，至今不覺已三十多年。 在這段實戰歲月裡，冠心病之診斷及治療出現了諸多變化，新穎理論、有力實證、有效新藥、有用的器械等等不斷推陳出新，令人警覺醫學進展快速，我等實不可視而不見、墨守成規！當今冠心病之診斷治療可謂百家爭鳴、論戰不止，各有不同的觀點、處置及根據。因此，在三年前聚集了台大工作團
隊，歷經數次會議，分工合作，尋找實用論點，彙整文獻實證，以為臨床實用之參考，乃有「急性冠心症－論點與實證」編寫之動機。 拜科技進步之賜，近來許多研究可窺知冠心病之病理生理機轉，也大致瞭解冠狀動脈粥狀硬化及血栓形成之奧秘，於是各式破解之道如雨後春筍，臨床試驗多起，新式療法於焉出現並廣泛應用。在這種環境下，近年來才有許多臨床指引的發展。尤其，最近大型的臨床實驗頗多，衍生了許多實證的論點，因此需要加以彙整實用。…… 這本「急性冠心症－論點與實證」是我們工作之餘的另一份努力成果，也是我們專業工作歷程的存證，希望對急性冠心症之診療工作有所助益。在此要特別感謝本書之所有執筆者及參與者，因為你們的貢
獻，更增添了這個領域的光芒。（摘自李源德、林芳郁、陳明豐、張博淵編後語） 作者簡介 王宗道台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院助理教授 王怡智台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院講師 何奕倫台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院助理教授台大醫院心臟超音波室主任 吳彥雯台大醫院核子醫學部主治醫師台大醫學院講師 吳造中台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院一般醫學科副教授私立義守大學醫院內科部主任 李百卿台大醫院心臟內科主治醫師 李啟明台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院副教授 李統立財團法人康寧醫院心臟內科主治醫師 李愛先亞東紀念醫院心臟內科主治醫師 李源德台大醫學院名譽教授敏盛醫療體系總裁 辛和宗亞東紀念醫
院心臟內科主治醫師 林育伸敏盛綜合醫院心臟內科主治醫師 林芳郁台大醫院心臟外科主治醫師台大醫學院外科教授台大醫院院長 林亮宇台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院講師 林彥宏台大醫院雲林分院心臟內科主治醫師台大醫學院講師 林昭維台大醫院雲林分院心臟內科主治醫師 林茂欣台大醫院雲林分院心臟內科主治醫師台大醫學院講師 林隆君台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院講師 邱昱偉亞東紀念醫院心臟內科主治醫師 柯文哲台大醫院外科主治醫師台大醫學院助理教授台大醫院外科加護病房主任 柯欣榮衛生署基隆醫院心臟內科主治醫師 高憲立台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院助理教授台大醫院心導管室主任 張家勳台大醫院內科主治醫師
張博淵台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院助理教授 張維典台大醫院急診醫學部主治醫師 莊志明台大醫院雲林分院心臟內科主治醫師台大醫學院講師 許榮彬台大醫院心臟外科主治醫師台大醫學院助理教授 陳文鍾台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院急診醫學科副教授台大醫院急診醫學部主任 陳明豐台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院內科教授台大醫院副院長 陳益祥台大醫院心臟外科主治醫師台大醫學院外科副教授 游志節台大醫院雲林分院心臟內科主治醫師 楊繼統台大醫院雲林分院心臟內科主治醫師 虞希禹台大醫院心臟外科主治醫師台大醫學院助理教授 廖朝崧台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院內科教授台大醫院綜合診療部主任 趙嘉倫台大醫院
心臟內科主治醫師台大醫學院助理教授 劉世奇台大醫院雲林分院急診醫學部主治醫師 蔡天堯敏盛綜合醫院心臟內科主治醫師 戴道福前衛生署桃園醫院心臟內科主治醫師現出國進修中 簡國龍台大醫院心臟內科主治醫師台大公衛學院預防醫學研究所副教授 蘇大成台大醫院心臟內科主治醫師台大醫學院助理教授
Metformin一種降血糖biguanide衍生物在離體及活體實驗中對抗血小板所引起的動脈栓塞所扮演的新角色
為了解決collagen副作用 的問題，作者許嘉元 這樣論述：
第二型糖尿病(Type 2 diabetes, T2D)是一種內分泌異常所導致的疾病，近年來已成為全球第九大死亡原因。T2D的患者常伴隨著許多併發症例如：慢性腎臟疾病 (chronic kidney diseases, CKDs)、心血管疾病 (cardiovascular diseases, CVDs)、高血壓及神經退化性疾病，其中造成T2D患者死亡的原因主要為CKDs及CVDs。Metformin目前是治療T2D的一線臨床用藥，許多研究證明了metformin可以改善CVDs及CKDs；研究顯示血小板 (platelet) 在CVDs和腦血管疾病 (cerebrovascular dis
eases) 中扮演著關鍵角色，對於止血和動脈血栓的形成亦至關重要的作用。根據研究指出metformin (1 mM) 可以透過活化protein kinase A顯著降低棕櫚酸 (palmitic acid) 刺激的人臍靜脈內皮細胞 (human umbilical vein endothelial cell, HUVEC) 功能障礙和抑制藉由ADP (adenosine diphosphate) 刺激大鼠的血小板活化及粒線體功能障礙 (mitochondrial dysfunction)，顯見metformin對於生物體內的抗血小板效果卓越；因此metformin可能是治療動脈血栓形成的潛
在藥物。然而，在過去的文獻中僅有一篇研究證實了metformin在動物體內的抗血小板作用，因此在本研究中我們將首度使用人類血小板確認metformin在血小板活化中的分子機制，並進一步評估其在動物小鼠體內的有效性。研究結果顯示，metformin (1.2 mM~1.8 mM) 抑制膠原蛋白 (collagen, 1 μg/ml) 所刺激的血小板凝集作用 (aggregation) 但對於花生四烯酸 (arachidonic acid, AA; 60 μM)、U46619 (1 μM) 和凝血酶 (thrombin, 0.05 U/ml) 刺激的血小板活化沒有顯著影響。此外，metformin
(1.2 mM和1.8 mM) 顯著抑制由collagen所刺激的 ATP (adenosine triphosphate) 和鈣離子釋放、P-selectin的表現以及降低phospholipase C (PLC)γ2、protein kinase C (PKC)、mitogen-activated protein kinase (MAPK)、PI3K (phosphoinositide 3-kinase)、Akt及glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) 的蛋白磷酸化，但對於vasodilator-stimulated phosphoprotein (VAS
P) 蛋白磷酸化並無影響。另外，在動物研究中metformin (250 mg/kg; i.p.) 明顯降低了急性肺栓塞 (acute pulmonary thromboembolism) 的死亡率且並不會造成出血的副作用產生。綜上所述，此研究結果證實了metformin可以作為有效抑制DM相關的血小板活化之新一類抗血小板藥物。
以酵母菌表現系統表現表皮生長因子
為了解決collagen副作用 的問題，作者李家驊 這樣論述：
自 1960 年發現表皮生長因子後，隨著人們對於表皮生長因子深入研究，逐漸了解其作用原理，應用範圍也不僅局限於創傷、燙傷等傷口癒合。表皮生長因子能調控轉錄轉譯促進細胞增殖、加速傷口癒合亦能使成纖維細胞增生使肌膚水潤光滑，且非小細胞肺癌標靶治療等之副作用能藉由塗抹含有表皮生長因子之藥膏減輕症狀。於畜牧業之應用具有降低家畜幼仔換食期間增重減緩及提早斷奶之效用，因此表皮生長因子具有良好的市場潛力。本研究以大腸桿菌及酵母菌表現系統生產表皮生長因子，其中酵母菌使用市售表現載體及本實驗室開發之低濃度葡萄糖誘導表現載體進行比較，從中尋找表皮生長因子最合適之生產方式，並藉由多套數 expression ca
ssettes 提升酵母菌重組蛋白產量。此外不僅使用酵母菌外泌表現系統生產表皮生長因子，也嘗試以表面呈現系統量產表皮生長因子。希望藉由表面呈現系統簡化處理程序、降低成本以符合飼料添加之產業化需求。將線性化載體以電穿孔轉型至 P. pastoris GS115並使用高濃度 Zeocin 提升篩選到高表現量菌株的機率。誘導後以 SDS-PAGE、Western blot 及免疫螢光染色法確認重組蛋白表現，使用試劑測定蛋白濃度並進行細胞實驗測試其活性。結果顯示以低濃度葡萄糖誘導之外泌載體擁有最高表皮生長因子表現量，而表現呈現系統若不以 50 mM NaOH 將重組表皮生長因子切割下來則無法測得活性。
多套數 expression cassettes 能有效提高產量，達單套載體 2.3 倍產量。多套低濃度葡萄糖誘導之酵母菌外泌表現系統擁有最佳產量，且無需使用具危險性、安全隱患及成本較高之甲醇作為誘導劑，符合工業化量產條件。