膠原蛋白致癌的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列推薦必買和特價產品懶人包

日本NHK年度暢銷雙套書【二冊套書】(來自日本NHK 打造健康身體的食材大全+來自日本NHK 從日常飲食調理體質的身體大全全彩圖解)

為了解決膠原蛋白致癌的問題，作者池上文雄,加藤光敏,河野博,三浦理代,山本謙治,池上文雄,樫村亞希子,加藤智弘,川俣貴一,松田早苗 這樣論述：

◤ BOOK 1來自日本NHK 打造健康身體的食材大全◢ 最具公信力的日本放送協會，《NHK今日料理》月刊60週年紀念大作， 完整收錄超過1000種食材＆營養素情報！知識滿載，健康滿點！   　　★ 日本知名營養師、藥劑師、醫學、農學博士、飲食記者聯手出擊。 　　★ 全彩印刷、條目清晰、快速易查，現代家庭必備的食材百科！ 　　★ 從蔬菜、水果、穀物．豆類、肉．蛋．乳製品、海鮮……無所不包。 　　★ 完整介紹食材選購、保存法、營養素等，讀完不禁驚呼：「原來如此！」 　　★ 超值附錄食材產季、烹調搭配法、對症功效、保健專欄，一冊就讀懂！   　　一日三餐是日常所需，但在繁忙的現代生活中， 　

　每次外食前，你是否留意過，店家究竟使用了何種食材？ 　　偶爾自己煮，除了比量、比價、比新鮮之外，你還能如何選購？   　　購買生鮮蔬果，你可曾好奇高麗菜、番茄等，究竟對身體有什麼好處？ 　　上館子吃牛排，沙朗、菲力、肋眼是指哪些部位？何以價差會這麼大？ 　　晚餐想吃魚，但你分得出青背魚、紅肉魚、白肉魚的差別嗎？ 　　想降低精緻澱粉攝取，主食中的大麥與白米比例怎樣搭配最健康？   　　本書由全日本最具公信力的NHK出版策畫， 　　更是《NHK今日料理》月刊創刊60週年紀念大作； 　　聯合知名營養師、藥劑師、醫學、農學博士、飲食記者等權威， 　　以深入淺出的筆法，告訴你每天吃下肚的食物，究竟藏有

什麼祕密？ 　　以及各類食材該怎麼選購、烹煮、保存，才能吃得美味又健康？   　　自古有云：「醫食同源」，意即食物本身就擁有改變身體的能力， 　　人吃下了什麼，就會逐步決定身體的樣貌。 　　想要延命養壽，除了培養良好的生活型態，日常飲食更是重要關鍵， 　　只要掌握基礎知識，任何人都能攝取均衡的營養、打造健康的身體。   　　下列這些關於生活中常見食材的大哉問，你能清楚回答嗎？   　　▍番茄也能當藥材？而且風味越酸，藥效越好？為什麼？ 　　▍被公認為美容聖品的小黃瓜，熟食的功效竟比生吃還強？ 　　▍毛豆竟有類似女性賀爾蒙的激素，可回春、抗氧化、預防骨質疏鬆？ 　　▍奇異果有助肉類消化，但怎麼吃

最營養？答案令人大呼意外！ 　　▍西瓜籽竟然有助降低膽固醇？東南亞地區還會特地煎來吃？  　　▍牡丹、楓葉、櫻花……竟是日料點餐時的肉類暗語？ 　　▍雞肉好吃與否竟有方程式可循？最大關鍵在於飼養期？ 　　▍為何「熟成牛肉」比一般牛肉還好吃？兩者原來差在這裡！ 　　▍鮪魚罐頭裡竟然沒有鮪魚？那……裡頭裝的是什麼？ 　　▍常用於火鍋湯頭的昆布，為何會被日本人當成訂婚賀禮？ 　　▍埃及豔后的養顏絕招竟是芝麻？除了內服還能外用？ 　　▍風行日本的萬用鹽麴，在家就能輕鬆做，原料200g，夠你用兩週！   　　◤ BOOK 2來自日本NHK 從日常飲食調理體質的身體大全全彩圖解◢   　　日本最具公信力的

NHK精心策畫 　　｢零赤字｣最高人體健康目標達成計畫 　　召集日本知名醫師、藥學博士、營養師聯手編纂 　　以｢營養醫學｣為根基，結合全方位的｢居家護理自療法｣ 　　精準對策易懂易學，適合各種體質，忙人懶人都能輕鬆上手   　　●日本知名醫師、藥學博士、營養師聯手打造，最具公信力的健康大百科。 　　●身體機能、常見症狀完全圖解，迅速找出身體不適的可能原因和因應方法。 　　●最符合現代人需求的整合醫學，西醫健檢、中醫診斷、漢方藥草同時參照。 　　●130道美味食譜，步驟簡便不麻煩，懶人和新手都能輕鬆上菜。   　　￭ 身體結構與小零件，能養護、訓練到多強大？ 　　沒看過這本書，別說你了解自己的身

體！   　　本書堪稱史上資訊最完整、解說最詳實、療法最全方位的身體自我護理指南，大量圖片清楚講述人體的每一個結構、臟器、神經和血管網絡，以及肉眼看不見的各種體內運作機轉、人體與外在環境的感應與交遞，讓我們對自己的身體能夠知其然更知其所以然。 　　 　　專業醫師、藥學博士和營養學家等權威專家，對每一處人體部位都提出相應的食療補養建議、常見疾病徵兆的觀測、健康檢查的數值提醒；對於輕微不適感、未病階段的小病痛鼓勵大家積極自療，多種配套方法如中醫漢方、微汗運動、穴位按摩、適當藥品與保養品的輔助等，讓各種體質的人都能找到自己的最佳保護與建設方案，養出復元快速、不易生病的好體質。   　　人體醫學尚未落

實於科普通識，多數人對自己的身體其實認識很少，除了顯見的肌骨結構和臟腑器官，其實還有許多精巧的零件和運轉機制牽動著健康，身體處處充滿奧妙，隱藏著健康密碼，一起來看看你了解多少：   　　☉「晨型人」或「夜貓子」由基因決定？ 　　生理時鐘位於腦部的下視丘，而控制這個生理時鐘的基因數量，會決定你是「晨型人」或「夜貓子」。然而生理時鐘也是可以被馴化的，經由生活習慣的改變，你可以把目前不太健康的作息調整過來，早睡早起、睡好睡飽是比較健康的作法。   　　☉女性為什麼比男性容易便祕？ 　　女性普遍來說腹肌力較差，大腸推擠糞便的力道較弱。尤其女性在生理前或懷孕初期特別容易便祕，因為黃體荷爾蒙發出指令，讓水

分或鹽分留在體內，腸壁吸收水分後，糞便就會變硬。可藉由攝取足量纖維質、多喝水和加強腹部運動來改善。   　　☉睡到一半為何會「鬼壓床」？ 　　壓力大、不規律的生活或時差等，都是「鬼壓床」的主因。鬼壓床是人體睡覺時動眼期出現「睡眠麻痺」的現象，因脊髓神經受到壓迫，肌肉動不了，身體才無法移動，睡覺前要先讓自己好好放鬆再上床。   　　書中還有許多有趣的知識點，例如：你知道什麼是「幽靈血管」？肚子咕咕就是餓了嗎？唾液能夠治療蛀牙？大腦裡藏著麻醉劑？人體還有｢另一個胃｣？｢耳石｣脫落是掉到哪裡了？喉嚨也有味蕾？｢肝累了｣你有感覺到嗎？……豐富精彩的重要人體冷知識，絕對讓你大開眼界，讀完本書，保證你從吸

進一口氣到放出一個屁，不管是這裡痠還是那裡痛，都會感到安心有靠，豁然開朗：「哇，原來身體是這樣運作的 !」「我知道可以用○○方法來舒緩身體。」   　　［健康御守］身體再小的環節，都可能是健康的破口。   　　￭ 做自己的健康管理師 　　超前養護：體力、自癒力、免疫力一次備齊   　　本書提出四大類實用有效的健康知識應援，並由專家一一詳解，破除各種流傳的迷思懸念，讓你從此能聽得懂、看得出、感覺得到自己的身體正在發出的吶喊和求救訊號：   　　1. 好吃有效的專業營養療法 　　抗病、抗老、抗憂鬱，打造不生病體質！完美打底 　　九成疾病是吃出來的，吃對食物比吃飽更重要。本書由日本知名營養師對人體各

部結構提出專屬的營養建議，也對現代人常見通病如：肥胖、三高、過敏、貧血、失智、憂鬱症、手腳冰冷、骨質疏鬆、肌肉量缺乏等現象，精心設計了 130 道步驟簡單、新手也能輕鬆上菜的營養食譜。   　　☉節食要以「減少體脂肪」為目標，而非「減少體重」 　　每餐應攝取足夠的優質蛋白質與膳食纖維，盡量將醣類食物換成不易讓血糖上升的食物，例如把白飯換成糙米或雜糧飯，巧克力等甜食換成地瓜。   　　☉預防3C惡視力，舒緩眼睛疲勞的食材救星 　　除了適當控制使用電子產品和凝視螢幕的時間，可多攝取富含花青素的藍莓、黑莓果、桑葚、黑豆，富含類胡蘿蔔素或維生素A的胡蘿蔔、青花椰菜、油菜、鰻魚、豬肝，富含葉黃素的甜玉米

、金盞花，這些都是保護眼睛的好食材。   　　☉強化肝功能、避免便祕，牛蒡和蒲公英茶可幫忙 　　牛蒡以「膳食纖維寶庫」聞名，除了可清炒、煮湯，也有做成乾燥牛蒡茶的產品，方便隨時飲用，也可攝取到菊糖和黏液成分。蒲公英根製作的茶包也含菊糖或黏液成分，跟牛蒡一樣可以緩瀉，還能改善肝功能。   　　［健康御守］以健康為基礎的美味，才是最好的食物。   　　2. 「微汗運動」與「內臟按摩」 　　瘦身、健身其實不用那麼累！活血排廢 　　善用呼吸、按摩、穴道按壓的正確技巧，顧健康很簡單！想要擁有好氣色、好體力、甩掉皮下肥油和內臟脂肪，可以利用零碎時間做一些和緩運動，產生漸進式的燃脂效果，微微流汗、一點點喘，

就能達到促進血循、訓練肌力和瘦身的效果，書中推薦走路、健行、登梯、拉筋、伸展操、瑜珈、折返跑、慢跑、游泳、騎腳踏車等很容易實踐的運動，另外還可以幫內臟做按摩，透過腹式呼吸、靜坐調息、身體按摩、穴位按壓，就有很好的排毒、順氣、舒緩神經、活絡血循的效果。樂於去做，能堅持得下去，就是對你效果最好的運動。   　　☉按摩臉部，刺激唾液分泌 　　唾液不但可保護口腔黏膜、沖刷食物殘渣，還能抑制口腔細菌增殖，是預防牙周病、口內炎、口腔潰爛最初的防護武器。但隨著年齡增長，人的唾液腺分泌唾液的能力會變差，可藉由兩頰輕柔的按摩來刺激唾液分泌。另外表情肌的訓練法也可以多多練習，能讓你更容光煥發，顏值加分。   　　

☉刺激穴位，增強免疫力 　　若身體出現違和感，相關的穴位也會加以反映，像是出現皮膚失去彈性、皮膚觸感變硬或一壓就痛等症狀，刺激相對應的穴位可促進氣的流通，改善不適感。本書推薦37個身體重要穴位點，如治療頭痛的百會穴、改善胃痛的率谷穴、放鬆肩頸僵硬的眼點穴、改善眼睛各種症狀和舒緩緊張不安的攢竹穴、心悸胸悶時可以按壓舒緩的內關穴、雙腳浮腫可多多按壓的三陰交穴位等。   　　☉活化腸道，要常做腹式呼吸 　　腹部是人體免疫力重鎮，也稱為人體的第二大腦區。腸道的活動，要靠腹肌運動或橫膈膜上下移動才會活絡。要改善腸道環境，最簡單的方法就是多做腹式呼吸，不要急著算次數，深而緩速的吐納才有健康效果。   　　

［健康御守］柔和乃長壽之道，不用過度重訓並避免運動傷害。   　　3. 「中醫漢方」與「自療調理」 　　不適感癥兆與對應緩解方法 消除病灶 　　人體生病會有過程，在初露癥兆時最好就能積極緩解，斬草除根，避免日後累積成嚴重疾病，造成治療更為困難，除了要養成健康的生活作息和飲食習慣，本書還介紹多種中西醫公認有效的養護方法，如漢方藥草、天然油保養、香氛療法等可放鬆身心，這些方法多屬溫和，可多做嘗試。   　　☉中醫漢方的散、丸、湯、膏、藥草 　　漢方皆以天然植物（少量動物性）為材料，製劑樣式多元化，像是改善牙痛可用立效散、牙齦神經痛用葛根湯、腹部滿脹用當歸湯、手腳冰冷適用桂枝茯苓丸、痔瘡名藥為乙字湯

、慢性胃腸炎用人參湯；藥草類如腹脹時用茴香子、百里香可殺菌、甘草有消炎作用、腹瀉時適用覆盆子葉、緩瀉可用蘆薈；外用紫雲膏可治療肛裂、手腳龜裂、凍傷、燙傷等，各種症狀各有對症解方。 　　 　　☉天然保養油按摩可適用全身 　　天然保養油加上輕柔的按摩，可以改善荷爾蒙分泌失調、老化或清潔過度造成的皮膚乾燥粗大，基本上天然保養油都可以塗抹全身，常見種類如橄欖油、荷荷芭油、甜杏仁油、茶花油、馬油、乳木果油等。使用時避開眼周等敏感部位即可，若本身為敏感膚質，可先諮詢皮膚科醫生再做選擇。   　　☉香氛療法可舒緩更年期與月經失調 　　嗅覺神經可直接傳遞到控制情緒的大腦邊緣系統，人聞到植物的香氣會覺得很放鬆，

是因為處於緊繃狀態的腦部放鬆了，荷爾蒙和自律神經獲得平衡的緣故。容易緊張、焦慮的人可嘗試芳香療法，芳香療法也有助改善更年期的不適，有報告特別指出玫瑰或天竺葵精油，有助緩解更年期特有的自律神經失調；伊蘭油可增加雌激素分泌量；鼠尾草油可改善月經失調、經前症候群。   　　［健康御守］預防勝於治療，及早消除病灶，無病時積極強身。   　　4. 西醫健康檢查定期做 　　健檢重點項目與數值追蹤 積極預防 　　多關心自己的身體，常與身體進行注目對話。在家自我健檢時可觀察身體外形、顏色、腫脹、疼痛、疹子、氣味等，症狀輕微的｢未病｣階段，可運用本書各種調理方式緩解改善，若症狀變重則需要就醫。   　　另外，養

成定期到醫院做健檢的習慣，如唾液檢測、牙周病檢查、肺功能檢測、消化道內視鏡、肝功能、呼吸功能、血壓測量、血液檢查、心電圖、骨量檢測、胃鏡、大腸鏡、糞便潛血、胰澱粉酶、尿酸值、甲狀腺、頭部電腦斷層掃描、癌症篩檢等，要注意各部位檢驗報告的數值，超標時要積極尋找對策改善。   　　［健康御守］借助精密設備與科學量表，可避免重大疾病發生。   　　￭ 聽醫師的話，不輕信網路流言 　　破解冷知識、偽醫訊與商業噱頭   　　你聽過以下這些說法嗎：什麼是｢腹冷｣？什麼是｢肌肉疙瘩｣？智齒沒用最好拔掉？盲腸和脾臟沒什麼用處都可以割掉？｢宿便｣排毒只是生技藥商的噱頭？男人好像沒有更年期？｢氧氣膠囊｣可以消除疲勞

和抗老?禿頭的基因是天生的？多吃藍莓和葉黃素能抵擋 3C 藍光? 各種似是而非的混淆說法，請參照本書專家的正解，別讓健康輸在偽醫訊。   　　☉清宿便排毒只是商人噱頭 　　有些廣告裡號稱只要清除宿便，人就會變美變健康。事實上，所謂的「宿便」並不存在，因為腸道每天都會新陳代謝，老化的腸道不斷剝落排出，糞便不可能一直積在腸道，預防便秘才是務實的做法。   　　☉「高濃度氧氣」無法消除疲勞 　　「氧氣膠囊」號稱在高壓的空間裡吸取高濃度氧氣，可達到消除疲勞或抗老的效果，這並沒有科學實證。疲勞跟血中氧氣濃度幾乎無關，若過度提升血氧濃度，會增加「活性氧」，反而會提高疾病或老化的風險。   　　☉膠原蛋白不

是吃下肚就吸收 　　身體所攝取的膠原蛋白被分解為胺基酸後，需借助維生素於體內合成，並非一吃下去就能吸收。均衡攝取含胺基酸或維生素的食物，從體內改善體質，才能有效預防鬆弛或皺紋。   　　［健康御守］錯誤的醫療資訊，反而會造成疾病與傷害。 　　 　　￭ 藥學博士幫你把關 　　家庭醫護箱常備藥品都OK嗎？ 　　居家常備、藥局常見、自療常用的藥品和保養品，到底安不安全，有沒有效？   　　像是胃藥、退燒藥、止痛劑、整腸劑、便祕藥、止瀉劑、痔瘡藥膏、喉痛糖錠、雌激素保養品、化妝水、防曬乳 SPF 和 PA等，你買對了嗎？用對了嗎？   　　☉胃藥常見有五大類 　　胃藥是很多現代人居家甚至隨身的藥品，常

見的制酸劑可中和過多胃酸，消化劑為促進消化功能，健胃劑可用來增加胃液分泌，組織胺阻斷劑是為了抑制胃酸分泌，保護劑則用來修護胃部受損的黏膜，可諮詢藥師確定你買對了，但不可誤當成保養品而經常、過度的使用。   　　☉整腸劑的功效 　　整腸劑是利用乳酸菌或酪酸等活菌製造而成，主要為了調整腸道環境，也能改善腹瀉或便秘，像比菲德氏菌、糞腸球菌、納豆菌、酪酸菌等菌種，還會加入消脹氣的藥物緩解胃脹感，甚至搭配當藥或牻牛兒苗等生藥。   　　☉低劑量避孕藥 　　一般常作為避孕藥的低劑量口服避孕藥(OC,oral contraceptives)，據說也有改善停經前期或更年期症狀的效果，主要成分為雌激素和黃體素，

一經服用，荷爾蒙分泌速度會變慢，也可改善焦慮、肌膚粗乾或水腫等問題。但它有增加血栓的風險，服用者必須戒菸。 　　 　　［健康御守］養成諮詢醫師、藥師安全用藥的好習慣。    　　￭ 書中還有更多超值情報： 　　＞ 慢走也能越走越瘦的姿勢 　　＞ 讓血管變年輕的伸展操 　　＞ 舒緩不適症狀的穴位按摩法 　　＞ 40 歲後的肌膚保養祕訣 　　＞ 避免更年期障礙的 5 個養護法 　　＞ 芳香療法怎麼玩才紓壓 　　＞ 改善失眠憂鬱的深層睡眠 　　＞ 營養素與漢方生藥的超級食力 　　＞ 病毒細菌、過敏源檢疫站　　 　 　　中文版審定 　　臺北醫學大學食品安全學系副教授／楊惠婷 　　藥學博士、台北醫學大學

藥學系名譽教授／楊玲玲   專業推薦   　　台灣營養學會榮譽理事長／王進崑 　　台大營養學博士／吳映蓉 　　人氣營養師／高敏敏 　　型男主廚／詹姆士 　　《健康2.0》主持人／鄭凱云 　　朝暉中醫診所院長／陳仲豪 　　義守大學學士後中醫學系講座教授／陳旺全 　　郭世芳中醫診所院長／郭世芳 　　前彰化基督教醫院國際癌症e院院長／蔡松彥

膠原蛋白致癌進入發燒排行的影片

由病患類器官建構培養系統與立體組織中之細胞動態

為了解決膠原蛋白致癌的問題，作者洪奕捷 這樣論述：

類器官是一種能在體外長期培養，由多種細胞組成的3D結構，它可以是源自全能誘導型幹細胞 (iPSC)或是直接來自活體組織。在組成類器官的眾多細胞譜系中，幹細胞顯示了自我更新以及自我組織的能力。由於類器官在結構及組成上，和原來的組織具有高度相似性，因此類器官也可以看作是體外培養的“微型組織”。 除此之外，隨著全球新興醫學時代的到來，包括細胞療法、組織工程和再生醫學，類器官作為一種模型系統，在縮小體外微型組織與臨床應用之間的橋樑方面，扮演不可或缺的角色。在提供幹細胞作為藥物或製藥原料時，必須考量一些關鍵點。首先，必須確定細胞譜系，並需要定義幹細胞的特定區位。之後，細胞的培養和製造過程必須在現行藥品

優良製造規範 (cGMP)的要求下進行，這是一項旨在確保藥品安全和品質的法規。因此，我們試圖克服這些困難。首先，我們利用與人類具有更高相容性的新型培養基X去替換配方未揭露的 N2/B27 培養基，藉此來重塑結腸直腸癌 (CRC)類器官的培養系統。而在培養基X培養下的CRC類器官不僅可以維持長期的擴增，還可以表現CRC的標記。其次，我們試圖通過對細胞外基質中的主要成分，膠原蛋白和纖連蛋白，進行基因修飾來發展明確定義且可調控的，蛋白質為基底的類器官支架，以替代目前使用的定義不明確和異種的基質膠。儘管重組蛋白已經被純化出來，並在經轉谷氨酰胺酶2 (TGM2)交聯後，顯示聚集的現象，但 TGM2的酵素

活性太低以致於無法形成水凝膠。之後，為了找到更好的方式來定義幹細胞譜系和區位，我們在Brainbow這種基因細胞標記技術的基礎上，利用包含不同螢光蛋白的Rainbow質粒及核定位信號 (NLS) Cre附加載體，建立了Rainbow CRC類器官系統。Rainbow CRC 類器官成功擴增，並在後來以組合及鑲嵌的模式，表現了綠螢光蛋白 (EGFP)和紅螢光蛋白 (RFP)，可進一步應用於譜系追踪，甚至是探討組織的發育和排列。最後，我們詢問來自不同組織的不同上皮細胞是否可以在同一個類器官中共存。有趣的是，在將EGFP CRC類器官和乳癌 (BC)類器官共培養後，形成了一種不同類型的類器官，其中來

自BC類器官的異源細胞錨定在CRC類器官中，我們將這種類器官命名為“上海經”。總結，我們認為，藉由我們所建立的新型多功能平台，可以建構更加符合現行藥品優良製造規範的類器官培養系統，以及更深入探討在立體環境下的細胞動態，例如利用Rainbow類器官系統來執行譜系追蹤，以及共培養不同上皮種類的類器官，這些應用能促進未來醫學領域的發展和進步。

《康妮瑞莎　精準控醣：連續血糖機檢測為你與家人有效減肥並改善慢性病》

為了解決膠原蛋白致癌的問題，作者吳佳樺（瑞莎）,李淑真（康妮） 這樣論述：

　　全球第一本連續血糖機全攻略～血糖是萬病之源，精準控醣便能逆轉慢性疾病！   　　◎藥物可以控制病情，但絕對不是你逆轉與恢復健康的解方。 　　◎好身材不是餓出來的，吃對吃好吃飽的美食，才能減肥瘦身更健康！ 　　◎每個人的體質是獨一無二的，唯有規劃個人化精準營養才能治標治本。   　　榮譽成為「中華低醣飲食推廣協會」推薦用書！ 　　12個吃出健康好身材祕訣X外食策略8技巧 　　48道美食減肥料理X逆轉三高增肌減脂5階段 　　40歲過後，女神的腰還是跟大家一樣越來越熊？ 　　吃麥片、喝蔬果汁、學健康食譜做飯、八分飽、餓得心悸， 　　日常還用手機運動軟件

每天鍛鍊—— 　　結果，健康檢查報告 　　膽固醇還是超標、體重依然只漲不跌！   　　健檢紅字和疾病是源自於長年積累，每天做出數百種結果所造成的。 　　藥物只能作為一時的控制，但它並不是修復身體的原材料。 　　修正你日常數百次飲食的選擇和導正生活方式才是完全根治的解方。   　　減少血糖震盪改善慢性病是通往健康長壽與凍齡美麗最天然的捷徑， 　　本書所介紹的平穩血糖方法和「飲食與運動全方案設計」， 　　適用於健檢紅字或肥胖或被診斷為慢性病前期的你或家人使用。 　　讓你和女兒一起穿短褲和露臍裝，再也不是夢！  

乙型轉化生長因子透過抑制缺氧誘導因子2α以減少細胞製造促紅血球生成素

為了解決膠原蛋白致癌的問題，作者施宏謀 這樣論述：

背景：貧血是慢性腎臟病常見的併發症，且和病人預後有關並影響生活品質。腎性貧血最常見的原因是促紅血球生成素(EPO)不足。腎臟製造EPO的細胞是周細胞(pericytes)，位於血管周邊，為製造膠原蛋白的細胞，可偵測血氧及血紅素濃度。在纖維化過程中，周細胞增生且分化為α－平滑肌動蛋白陽性(smooth muscle actin+)(α-sma+)的肌纖維母細胞(myofibroblasts)，製造病理性細胞外膠原蛋白基質導致腎臟纖維化。Pericytes製造EPO主要透過缺氧誘導因子(Hypoxia-inducible factor) (HIF)2α (HIF2α)活化EPO基因上5’端的增強

子。Pericytes也可以由乙型轉化生長因子(Transforming growth factor-β1)(TGF-β1)刺激分化為myofibroblasts。Myofibroblasts因EPO基因上5’側翼區(flanking region)的高度甲基化而喪失製造EPO的能力。然而當進行pericytes初代培養(primary culture)，在繼代2至3代後，它無法維持pericytes的表現型，導致EPO製造能力下降。目前仍沒有理想的細胞株類似於腎臟可製造EPO的細胞，因此對於EPO調控機轉的研究及治療方式的進展受到侷限。以前最常用來研究EPO的製造是使用肝癌的細胞株，Hep3

B和HepG2。然而最近的研究認為，調控肝EPO製造的增強子位於EPO基因的3’端，和調控腎臟EPO的5’端增強子不同。而且腎臟製造EPO的細胞是類似纖維母細胞的pericytes，而不是像上皮細胞的Hep3B和HepG2。方法：我們篩選目前有的老鼠纖維母細胞的細胞株，發現C3H10T1/2(以下簡稱10T1/2)細胞可製造的EPO比NIH/3T3(以下簡稱3T3)細胞更高。於是我們進行10T1/2細胞EPO製造機轉的相關研究，以及探討10T1/2細胞之纖維化基因的變化。我們以定量聚合酶連鎖反應(quantitative PCR)研究這株細胞各種細胞型式的基因表現，也將細胞培養在缺氧環境及正常

氧氣供應環境中，或使用脯胺酸羥化酶結構(Prolyl hydroxylase domain)(PHD)抑制劑誘導HIF，以評估缺氧誘導基因的表現，並以西方墨點法評估HIF1α和HIF2α在10T1/2及3T3細胞中缺氧時的表現。我們也使用針對HIF1α或HIF2α的小干擾RNA(small-interfering RNA)(siRNA)進行基因敲落實驗，研究EPO是藉由何種HIF來調控缺氧誘導基因。為了研究HIF的DNA結合區域，我們使用染色質免疫沉澱法(Chromatin immunoprecipitation)，辨認是否HIF1α或HIF2α結合到EPO 5’端增強子、3’端增強子或啟動子

。我們也藉由甲基化特異性PCR (methylation-specific PCR)(MSP)研究10T1/2及3T3細胞的DNA甲基化。另外也研究10T1/2細胞在TGF-β1刺激下如何抑制EPO表現，並延伸至動物實驗。在細胞實驗，我們使用TGF-β1或activin receptor-like kinase-5(ALK5)抑制劑 SB431542研究對TGF-β1–ALK5的下游對EPO-HIF的影響。而我們每天給與老鼠腹腔注射SB431542，並分析整個腎臟及從Col1a1-GFPTg老鼠分離col1a1-GFP+ pericytes，在動物實驗驗證整個理論基礎。結果與討論：和peric

ytes一樣，10T1/2細胞在TGF-β1刺激後分化為α-sma+ myofibroblasts。siRNA實驗亦證實和腎臟製造EPO的細胞一樣，10T1/2細胞也是藉由HIF2α來誘導EPO產生。然而，我們研究發現TGF-β1抑制產生HIF2α蛋白的Epas1基因，主要是藉由活化ALK5，而降低缺氧或PHD抑制劑誘導的EPO產生。在動物實驗方面，老鼠進行輸尿管結紥手術(Unilateral Ureteral Obstruction)(UUO)引發腎臟纖維化損傷，讓腎臟以及myofibroblasts的Tgfb1基因表現增加，並降低Epas1及Epo基因的表現，且可被ALK5抑制劑SB431

542所恢復。我們先前的研究認為TGF-β1的訊號會在UUO後會立刻增加，且也會在給予72小時後透過pericytes的甲基化抑制EPO的產生。然而本篇的研究証實在給予TGF-β1 24小時後就可抑制Epas1及Epo基因的表現。因此我們提出TGF-β1可以藉由兩個機轉來抑制EPO，在早期是直接抑制基因表現，而後才是由甲基化抑制基因。在老鼠UUO實驗中，不管是第四天的UUO腎臟或myofibroblasts，SB431542藉由抑制ALK5使TGF-β1訊號無法傳遞，可恢復其Epo的表現。結論：10T1/2細胞具有和pericytes一樣的性質，都是藉由HIF2α促使EPO表現。TGF-β1不

僅讓10T1/2細胞具有myofibroblasts的特性，也會抑制Epas1-Epo的產生。本研究也証實了in vivo動物實驗中，TGF-β1對pericytes也有抑制Epas1-Epo的效果。因此抑制TGF-β1-ALK5的訊號可能可以提供新的治療方式讓受損的腎臟恢復EPO製造。