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長庚大學 臨床醫學研究所 王逢興、王清貞所指導 翁聆修的 控制Dickkopf-1訊息表現延緩膝關節炎之機轉研究 (2009),提出藍十字指緣軟化劑關鍵因素是什麼,來自於DKK1、退化性關節炎。
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控制Dickkopf-1訊息表現延緩膝關節炎之機轉研究
為了解決藍十字指緣軟化劑 的問題,作者翁聆修 這樣論述:
失衡的Wnt訊號分子影響軟骨細胞存活及關節疾患,Wnt訊息抑制因子Dickkopf-1 (DKK1) 媒介骨骼及組織重塑,我們研究DKK1表現是否與退化性關節炎組織病變有關、DKK1影響關節軟骨/滑膜細胞存活之分子機轉及控制DKK1作用能否延緩退化性關節炎之形成。 收集9位嚴重膝關節炎及6位股骨頸骨折病患的關節軟骨及滑膜組織,以real time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (real time RT-PCR)及免疫組織化學染色法分析DKK1、interleukin-1β (IL-1β)、tumor necrosis fac
tor-α (TNF-α)、Bad、Bax、Bcl2及caspase-3表現,以IL-1β及DKK1單株抗體測試人類胎兒及成人軟骨細胞存活並探討其中訊號傳遞,並運用DKK1 antisense oligonucleotide (DKK1-AS)治療大白鼠膝關節炎,評估關節軟骨損傷程度及軟骨下骨變化。 實驗結果發現退化性關節軟骨及滑膜組織,DKK1表現增加與發炎激素、細胞凋亡調控因子表現增加及凋亡細胞數目增加呈顯著相關,IL-1β促進人類胎兒及成人軟骨細胞DKK1、凋亡因子表現及經由caspase-3引起的軟骨細胞凋亡,DKK1單株抗體抑制IL-1β促進caspase-3的裂解及細胞凋亡
作用並增加細胞生長,DKK1重組蛋白抑制軟骨細胞生長並促進細胞凋亡,DKK1單株抗體遏止IL-1β對細胞核內β-catenin及磷酸化Akt量的抑制作用,進而增加軟骨細胞增殖。退化性關節炎動物模式研究發現:DKK1表現與關節受損程度有關,DKK1-AS治療減少DKK1表現,緩解退化性關節的受損程度及軟骨損傷,減少關節骨骺骨質流失及軟骨下骨損傷,增加血清中osteocalcin,減少C-telopeptide of type I collagen (CTX-I)量,並促進細胞核內β-catenin及Akt表現,抑制發炎激素、凋亡調控因子、matrix metalloproteinase-3 (M
MP3) 及receptor activator NFκB ligand (RANKL) 表現,DKK1-AS治療能遏止軟骨細胞、成骨細胞凋亡與軟骨下骨代謝異常。 綜合實驗結果顯示:軟骨細胞凋亡與退化性關節炎有關,DKK1促進軟骨及成骨細胞凋亡,加速軟骨裂解及軟骨下骨消蝕,促成退化性關節炎;抑制DKK1訊息能抑制軟骨損傷及增進軟骨下骨代謝恆定,我們的研究結果提供退化性膝關節炎治療的一個潛力概念。
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#3.7樣美甲愛用品 保養篇(含影片)
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#4.[分享] 【DIY】基礎手部保養步驟- 看板NailSalon - 批踢踢實業坊
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