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月旦醫事法研究(三)

為了解決肌肉萎縮症治療的問題，作者賴筱婷,黃浥暐,高寧若 這樣論述：

　　人類所擁有的社會生活型態與對於世界的想像，隨著漸次演進而高度發展的科學技術一再遭遇衝擊，同時也考驗著醫學研究能否及時因應、權衡各種議題的需求與價值，職是之故，擬以當代科際整合與新興醫學領域的交錯互動為論述核心，內容摘選橫跨生醫、公衛、食安、長照、藥學等議題，為讀者引入國內外第一手的文獻資訊，可供未來與法律規範互為經緯，再深入解析並尋求新時代的問題與其因應之對策。

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探討線蟲之CUG重複序列RNA毒性的修飾基因

為了解決肌肉萎縮症治療的問題，作者鄭雅仍 這樣論述：

肌強直型肌肉萎縮症是一種影響神經肌肉的顯性遺傳疾病，其病因是由於CTG異常擴增突變所造成的。這些擴增的RNA重複序列會吸引RNA結合蛋白並累積在細胞核內，使RNA結合蛋白無法執行原有的功能而造成生理毒性。實驗室先前已建立擴增CUG RNA毒性的線蟲模式，並證實減少重複序列的表達可以減輕其毒性效應。為了尋找能夠降低CUG擴增重複序列的表現及毒性修飾基因，我們實驗室利用全線蟲基因RNAi進行篩選。經由篩選我們找到了15個能回復CUG 125線蟲壽命的候選基因，這15個基因中包含了DNA解旋酶基因rtel-1。DNA/RNA解旋酶(Helicase)是所有生物體維持生命所必須的一類酵素，可將雙股D

NA或雙股RNA解開。在過去文獻指出，DDX5解旋酶會增加RNA結合蛋白結合到擴增重序列，或DDX6解旋酶表達量上升時，可使細胞核內擴增的RNA重複序列的累積減少及恢復RNA結合蛋白的功能。目前初步的結果顯示，rtel-1基因參與CTG擴增重複序列的RNA表達。在先前的文獻指出線蟲約有140個DNA/RNA解旋酶基因，我將此140個基因與RNAi基因庫進行比對，其中102個基因包含在RNAi基因庫中。並逐步進行DNA及RNA解旋酶基因的初步篩選，最後發現弱化dog-1、wrn-1和F52B5.3基因可降低擴增CUG RNA的表達，並延長線蟲的壽命和爬行速率。目前對於弱化解旋酶基因與重複序列疾病

之間機制尚不清楚，但我們的結果顯示CUG RNA在生物體內的毒性可能透過減少特定解旋酶基因的表現而降低。