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而第二篇論文國立成功大學 生命科學系 何盧勳所指導 黃良卿的 亨廷頓相關蛋白40過度表現對於細胞自噬的影響 (2013),提出因為有 亨廷頓蛋白、亨廷頓相關蛋白40、細胞自噬、聚集體的重點而找出了 dhc神經醯胺的解答。
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細胞脂噬作用對神經磷脂質失衡導致退化的保護機制
為了解決dhc神經醯胺 的問題,作者張毓秦 這樣論述:
神經磷脂質 (Sphingolipid) 為神經細胞膜之重要分子,因此其胞內組成須被嚴謹調控。在果蠅神經磷脂質新合成路徑中,基因infertile crescent (ifc) 為演化上具高度保守性的脂質修飾酵素Dihydroceramide (DHC) desaturase,負責將dihydroceramide (DHC) 轉變為神經醯胺 (ceramide)。具生物活性的神經醯胺 (ceramide) 的失衡與許多神經退化疾病相關,然而關於其上游的dihydroceramid (DHC) 對於神經功能的影響仍未知。為探討ifc於神經所扮演的角色,我們製造出ifc-KO基因剔除果蠅。Sph
ingolipidomic analysis顯示失去ifc導致DHC增加。ifc-KO果蠅眼睛在連續光刺激下會導致感光細胞退化。透過ifc-KO感光細胞突變群組分析 (clonal analysis),我們在連續光刺激下,觀察到脂噬 (lipophagy) 結構堆積以及活性氧物種 (ROS) 染劑H2DCF的訊號上升,因此推論DHC堆積會活化脂噬作用並誘導ROS 增加。然而,神經退化是否歸因於脂噬作用而造成細胞死亡或是活性氧物種 (ROS) 所致,則仍有待實驗證明。當減少ifc表現時,酸性胞器中的Atg8/LC3 puncta會增加,而且溶酶體的蛋白酶Cathepsins會提升,這表示活化的脂
噬作用可以促進溶酶體的活性。ifc依賴性神經退化可藉由餵食抗氧化劑AD4部分拯救,表示活性氧物種 (ROS) 是造成神經退化的部分原因。此外,在ifc-KO中,活性氧物種的提升及油滴的堆積均能藉由餵食誘導細胞自噬作用發生的Rapamycin所部分抑制,因此推論在ifc依賴性神經退化細胞中提升脂噬作用,具有部分保護功能。反之,脂噬作用可藉由餵食AD4而下調,表示活性氧物種 (ROS) 為導致保護性的脂噬作用的成因。綜合上述,失去ifc會導致DHC堆積與活性氧物種 (ROS) 產生,後者隨後激活脂噬作用以保護神經免於退化。這些實驗結果支持我們的假說:DHC具有生物活性;其堆積會造成神經退化,且在這
過程中細胞會活化脂噬作用以作為因應的保護機制。
亨廷頓相關蛋白40過度表現對於細胞自噬的影響
為了解決dhc神經醯胺 的問題,作者黃良卿 這樣論述:
亨廷頓舞蹈症為顯性遺傳的神經退化性疾病,致病原因為亨廷頓蛋白基因發生突變,導致突變型亨廷頓蛋白具有過度擴張的多聚麩醯胺,為錯誤折疊的蛋白質易形成聚集體並堆積在神經細胞中。亨廷頓蛋白與多種蛋白質交互作用以參與細胞內的調控,其中亨廷頓蛋白與亨廷頓相關蛋白40結合,可調節早期內噬體的運輸。在患者腦部發現亨廷頓相關蛋白40大量表現,其與微管有交互作用,並與促進突變型亨廷頓蛋白聚集體形成有關。細胞內的清除機制能夠將異常的蛋白質降解以維持細胞恆定,包含泛素-蛋白酶體與細胞自噬,其中泛素-蛋白酶體的組成份子可能被滯留於聚集體,因此細胞自噬的進行顯得十分關鍵,故探討亨廷頓相關蛋白40過度表現對細胞自噬的影響
。結果發現亨廷頓相關蛋白40過度表現會促進細胞自噬的進行,進一步發現其作用機制為mTOR-independent,且受到PI-3 kinase的抑制影響。目前對亨廷頓相關蛋白40的研究有限,若能知其在細胞內的分布,將有助於其功能之定位,由於市售HAP40抗體(Millipore AB5872 a.a. 314-325)偵測效果不佳,因此先前製作了兩支HAP40抗體。使用這三種抗體進行特性分析,發現HAP40 (LTK a.a. 293-310)、HAP40 (LTK a.a. 29-47)的偵測較符合HAP40的實際分子量,且knockdown後能偵測到亨廷頓相關蛋白40表現量降低,而市售的H
AP40 (Millipore AB5872 a.a. 314-325)抗體則否;另外為了明瞭HAP40分布在細胞核或細胞質,以生化分餾分析,發現亨廷頓相關蛋白40存在於細胞質。在神經細胞中,囊泡藉由運動蛋白在軸突的微管上得以運輸,由驅動蛋白負責正向運輸及動力蛋白負責反向運輸,已知突變型亨廷頓蛋白聚集體內包含運動蛋白,使細胞中游離的運動蛋白減少,影響物質運送。當動力蛋白功能受抑制時,會造成聚集體的堆積,因此想了解驅動蛋白是否也有類似情形。實驗上針對驅動蛋白輕鏈的兩種異構型:KLC1和KLC2進行knockdown,因為輕鏈能夠與物質結合並調控驅動蛋白的活性。結果發現KLC1和KLC2受到抑制時
,突變型亨廷頓蛋白聚集體有明顯增加的現象。綜合以上結果顯示亨廷頓相關蛋白40過度表現會促進細胞自噬的進行,其機制為mTOR- independent,且受到PI-3 kinase的抑制所影響;其次分析不同HAP40抗體特性,發現LTK的兩株抗體能夠偵測到內生性HAP40,而由生化分餾結果得知HAP40存在於細胞質;另外KLC1和KLC2表現量下降會導致突變型亨廷頓蛋白聚集體數目增加。
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#10.口服神經醯胺副作用. 神經醯胺
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神經醯胺 (Ceramide) 又名賽洛美,賽洛美並不是一個新成分,但近幾年以「神經醯胺」這個名稱再度襲捲肌膚保養市場,成為保濕的新寵兒。究竟神經醯胺是 ... 於 charming-lab.com -
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神經醯胺 (Ceramide)別稱為賽洛美、分子釘,具有親水、親油的雙重特性,占細胞間脂質成分的40%-50%。角質層中的神經醯胺能建構出脂質雙層結構,因此神經醯胺成分在肌膚 ... 於 news.smilebio.com.tw -
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#52.【神經醯胺的功效與副作用】營養師教你這樣選 ...
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#53.神經醯胺
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#54.Angel LaLa 天使娜拉_潤之美人神經醯胺2盒+玻尿酸. 神经酰胺 ...
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#56.皮膚科醫師不說的保養秘密!用神經醯胺(Ceramide)混搭 ...
神經醯胺 (Ceramide)聽起來很像一種能與神經作用相關的成分,但其實,美容保養成分的名稱可能都和字面上看起來不一樣。嚴格來說,神經醯胺是護膚行業 ... 於 www.vogue.com.tw -
#57.「神經醯胺口服有效嗎?有副作用嗎?」其實...這些食物你早就 ...
神經醯胺 是一種脂質分子,存在皮膚裡的結構,可以防止水分流失和避免外在環境損害皮膚組織。但隨著年紀越來越大,神經醯胺會漸漸流失。 於 www.goodforyou.com.tw -
#58.2023「神經醯胺」網友推薦排行榜Top50 [每週更新] - cosme
每週不斷更新,網友用過推薦最好用的神經醯胺排行榜,根據膚質、年齡給予最適合你的選購建議,目前第一名:A醇全能新生抗痕精華、第二名:全日保濕防曬乳(潤色款) ... 於 www.cosme.net.tw -
#59.神經醯胺保濕又能補強皮膚結構,但會增加失智症風險?
市面上愈來愈多保濕產品標榜添加神經醯胺,它是什麼呢?比傳統的保濕成分更好嗎?有媒體提到神經醯胺可能增加失智症風險,是真的嗎? 於 www.commonhealth.com.tw -
#60.懂吃「這2種顏色」食物的女人不太會曬黑為什麼?專業營養師 ...
對肌膚有保濕效果的神經醯胺也可以在食物中攝取,平常可從玉米、馬鈴薯、地瓜、蒟蒻、胚芽等食物攝取到微量神經醯胺成分,但含量過於稀少,保濕效果非常 ... 於 www.elle.com